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美國(guó)科學(xué)家可在實(shí)驗(yàn)室制造出全新

來(lái)源:   2007年08月22日 08:57   876
  美國(guó)哈佛大學(xué)附屬醫(yī)院馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員在zui近出版的《自然》雜志上發(fā)表報(bào)告稱(chēng),他們*次證明,無(wú)須詳細(xì)了解酶的工作機(jī)理,就可以在實(shí)驗(yàn)室中制造出全新的酶。

  研究負(fù)責(zé)人、馬薩諸塞州總醫(yī)院分子生物部醫(yī)學(xué)博士杰克·索塔克說(shuō),迄今為止,酶的*來(lái)源是生物,科學(xué)家花了很大精力來(lái)修飾和改進(jìn)自然酶。但他們的研究證明,在實(shí)驗(yàn)室制造全新酶的潛力巨大。

  索塔克實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)發(fā)明了一種mRNA展示技術(shù),可以識(shí)別和放大符合特定標(biāo)準(zhǔn)的蛋白質(zhì)。為了制造出能催化兩個(gè)核糖核酸(RNA)片段結(jié)合(這種結(jié)合不會(huì)自然發(fā)生)的酶,索塔克和他的同事博克哈特·西利格博士首成了一個(gè)包含4萬(wàn)億個(gè)小蛋白質(zhì)的庫(kù),這些蛋白質(zhì)在序列上有微小變化。然后,他們使用mRNA展示技術(shù),把每個(gè)蛋白質(zhì)同這兩個(gè)RNA片段連接,這樣的RNA片段又稱(chēng)為RNA基質(zhì)。

  如果某個(gè)特定的蛋白質(zhì)能促使RNA基質(zhì)結(jié)合,產(chǎn)生一個(gè)更大的分子,那表示這個(gè)蛋白質(zhì)是活躍的酶。研究人員進(jìn)而可以挑選出更大的RNA鏈,產(chǎn)生更多的酶,然后再不斷重復(fù)實(shí)驗(yàn)。通過(guò)引入隨機(jī)突變產(chǎn)生不同形式的酶,以及減少剪接反應(yīng)的時(shí)間,研究人員可以利用制導(dǎo)進(jìn)化手段培養(yǎng)出更有效的酶。

  索塔克解釋說(shuō),他們目前得到的酶的版本仍然很小,并且不太穩(wěn)定,但這個(gè)實(shí)驗(yàn)可以啟發(fā)科學(xué)家采用其他策略來(lái)改進(jìn)酶的活性。他表示:“我們希望,通過(guò)對(duì)這種酶的優(yōu)化可以證明,在實(shí)驗(yàn)室就可以制造出催化作用與自然酶一樣良好的酶。我們將確定這種全新酶的三維結(jié)構(gòu),以了解它是怎樣連接到相對(duì)較大的基質(zhì)上,并且催化了兩個(gè)RNA鏈的結(jié)合?!?

  酶是一種專(zhuān)門(mén)促進(jìn)分子間化學(xué)反應(yīng)的分子,蛋白質(zhì)和其他化學(xué)物質(zhì)復(fù)雜精細(xì)的反應(yīng),都要求有酶的參入。索塔克表示,全新酶的制造將有助于改進(jìn)化學(xué)物質(zhì)和藥物合成,有助于為分子生物研究設(shè)計(jì)新的工具,也有助于找到新的疾病治療方法
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